Pustaka Ilmiah Universitas Padjadjaran

Abstrak

Peranan Reactive Oxygen Species (Ros) Dari Mitokondria Pada Resistensi Silang (Cross-resistance) Antara Radiasi Dan Docetaxel

Radiokemoterapi merupakan salah satu dari beberapa metode potensial untuk pengobatan kanker. Namun demikian, resistensi atau kekebalan sel kanker terhadap radiasi dan obat-obatan kimia anti kanker menjadi hambatan besar dalam memperoleh terapi yang efektif. Untuk mengetahui mekanisme resistensi terhadap radiasi, kami telah membuat Clinically Relevant Radioresistant (CRR) cells atau sel yang secara klinis sesuai dengan sel yang resisten terhadap radiasi, yang dinamai sel SAS-R, berasal dari sel kanker mulut manusia (SAS). Sel SAS-R terus tumbuh dan berkembang dibawah penyinaran terhadap sinar-X dengan dosis 2 Gy/hari selama lebih dari 30 hari. Diantara beberapa obat-obatan anti kanker yang telah teliti, sel SAS-R didapati resisten terhadap Docetaxel (DOC). Penyinaran dengan sinar-X maupun pemberian DOC telah meningkatkan reactive oxigen species (ROS) di mitokondria (mt) pada sel SAS, namun hal tersebut tidak terjadi pada sel SAS-R. ROS diketahui memiliki peran ganda sebagai pro oksidan anti oksidan. ROS juga diketahui memediasi dan terlibat dalam proses kematian sel. Untuk meneliti peranan ROS yang berasal dari mitokondria pada kejadian resistensi terhadap radiasi sekaligus terhadap DOC, dibuat sel SAS yang hampir tidak memiliki DNA mitokondria (SAS- 0). Hasil penelitian yang baru- baru ini saya lakukan, baik uji highdensity survival yang dimodifikasi maupun uji water soluble tetrazolium salts (WST) menunjukkan bahwa sel SAS- 0 lebih reisten terhadap sinar-X dan DOC dibandingkan dengan sel SAS. Pewarnaan Mitosox red menunjukkan bahwa paparan terhadap sinar-X dan pemberian DOC meningkatkan ROS dari mt pada sel SAS, namun sebaliknya, SAS-R dan SAS- 0 tidak terjadi. Penemuan kami mengungkapkan bahwa ROS yang berasal dari mitokondria terlibat pada terjadinya resistensi silang terhadap sinar-X dan DOC.