Pustaka Ilmiah Universitas Padjadjaran

Abstrak

Aktivitas Neuroproteksi dari Reseptor Metabotropic Glutamate Ligan

Glutamat diperoleh respon sinaptik rangsang cepat dalam sistem saraf pusat (SSP) dengan mengaktifkan saluran kation ligan-gated disebut reseptor glutamat ionotropic (iGluRs) dan memainkan peran penting dalam berbagai fungsi SSP. Selain itu, di pertengahan hingga akhir 1980-an, penelitian dilakukan yang memberikan bukti pertama keberadaan reseptor glutamat yang tidak ligan-gated saluran kation tetapi digabungkan dengan sistem efektor melalui protein GTP-binding disebut reseptor glutamat metabotropic (mGluRs). Keanekaragaman dan distribusi heterogen mGluR subtipe bisa memberikan kesempatan bagi pengembangan agen farmakologis yang selektif target sistem CNS khusus untuk mencapai efek terapeutik. Pada jaringan dengan perfusi yang kurang dengan adanya kegagalan energi akan terjadi depolarisasi membran dan pelepasan neurotransmiter eksitatorik, seperti glutamat yang terdapat pada ruangan ekstraseluler, dimana teminal presinap melepaskan glutamat, dan konsentrasinya akan meningkat hingga 20 kali lipat. Setelah dilepaskan, glutamat dapat ditangkap oleh neuron dan sel glia. Sel glia akan mengubah glutamat menjadi glutamin oleh aktifitas enzim glutamin sintetase. Glutamin dapat dilepaskan dan diambil kembali oleh neuron untuk dihidrolisis menjadi glutamat. Dalam keadaan normal, glutamat dengan cepat diklirens dari sinapsis dan kadarnya menjadi normal kembali. Tetapi pada keadaan iskemik terjadi pelepasan glutamat yang berlebihan dan terdapat adanya kegagalan pengambilan glutamat.