Pustaka Ilmiah Universitas Padjadjaran

Abstrak

Peranan Faktor Transkripsi Hath1 Dalam Diferensiasi Karsinogenesis Kolorektal

Keganasan kolorektal merupakan penyakit keganasan ketiga terbanyak di seluruh dunia. Berbagai penelitian genetik, eksperimental dan epidemiologis memperlihatkan bahwa kanker kolorektal berasal dari interaksi yang kompleks antara kepekaan bawaan dan faktor lingkungan. Deregulasi lingkungan homeostatik mukosa kolon adalah tanda paling dini terjadinya karsinogenesis. Hath1, suatu faktor transkripsi basic helix-loop-helix (bHLH), merupakan suatu regulator positif yang penting pada differensiasi sel terminal. Peranan potensial Hath1 pada kanker kolon belum jelas. Untuk itu dilakukan penelitian untuk mengamati peranan Hath1 dalam diferensiasi kanker kolorektal. Dilakukan penelitian dengan uji kasus kontrol terhadap dua kelompok subjek. Kelompok pertama adalah subjek penderita kanker kolorektal (KKR) yang menjalani prosedur kolonoskopi atau pembedahan. Kelompok kedua adalah subjek yang menjalani prosedur kolonoskopi karena penyakit selain kanker kolorektal. Subjek menjalani pemeriksaan histopatologis, kemudian pemeriksaan ekspresi gen Hath1 dengan metode RT-PCR. Terdapat perbedaan bermakna ekspresi RT-PCR Hath1 antara subjek KKR dengan Kelompok Kontrol. Faktor transkripsi Hath1 diekspresikan pada Keganasan Kolorektal dengan berbagai tingkat ekspresi secara semi-kuantitatif, tetapi diekspresikan secara lemah pada subjek kontrol. Hath1 diekspresikan lebih kuat pada stadium kanker yang lebih lanjut dan dengan diferensiasi tidak baik. Tidak terdapat hubungan yang bermakna antara ekspresi Hath1 dengan tipe karsinoma, karsinoma tipe mucinous atau non-mucinous. Studi ini memperlihatkan peranan faktor transkripsi gen Hath1 dalam karsinogenesis kanker kolorektal. Hath1 diekspresikan secara kuat pada kanker stadium lanjut dan pada kanker dengan diferensiasi buruk. Pemeriksaan factor transkripsi gen Hath1 dapat digunakan untuk salah satu marker biomolekuler untuk menerangkan tingkat keganasan suatu karsinoma kolorektal.

Colorectal cancer (CRC) is the third most common cancer in the world. Various genetic, experimental and epidemiologic studies have shown that CRC is derived from complex interaction between hereditary sensitivity and environment. Homeostatic environment deregulation at the mucous layer of the colon is the earliest sign of carcinogenesis. Hath1, a basic helix-loop-helix transcription factor, is an important positive regulator in terminal cell differentiation. The potential role of Hath1 in CRC is not clear yet. To reveal the answer, it is deemed necessary to observe the role of Hath1 in the differentiation of CRC. A case control study on two groups of subject was performed. The first group consisted of CRC patients who underwent colonoscopy of surgery. The second group consisted of patients who underwent colonoscopy due to other than CRC conditions. Subjects’s tissue underwent histopathology examination, and RTPCR test to measure the strength of Hath1 expression. There was a significant difference of Hath1 expression between the two groups. Hath1 was expressed with various strength on CRC group, however it was weakly expressed at control subjects. Hath1 was expressed stronger on late stage of the disease, and on moderate to poor differentiation. There was no significant difference between Hath1 expression on mucinous or non-mucinous types. In conclusion, the study has shown the role of transcription factor Hath1 in the carcinogenesis of CRC. Hath1 was strongly expressed on late stage and poorly differentiated subjects. The examination of transcription factor Hath1 is a feasible biomolecular marker to describe the level of malignancy in the CRC.